Основные побочные эффекты антиэпилептических препаратов и профилактика их появления

Наиболее часто встречаются следующие виды побочных эффектов противоэпилептических препаратов (АЭП):

• Гепатотоксичность. Это чаще всего лекарственный гепатит, которому наиболее подвержены дети, получающие АЭП (вальпроаты). Это связано в первую очередь с негативным воздействием на гепатоциты - их митохондрии и эндоплазматическую систему. Соотношение митохондриального и эндоплазматического метаболизма во многом зависит от возраста пациентов. При этом токсический эффект напрямую связан с количеством образующихся гепатотоксичных метаболитов, проходящих через эти системы. Так, например, повышение АсТ наблюдается у 1/3пациентов, принимающих АЭП. У ряда пациентов эти нарушения протекают бессимптомно, но у некоторых отмечается снижение аппетита, появление тошноты.
• Синдром подавления функции костного мозга (антигемопоэтический эффект) может изредка наблюдаться при приеме фенобарбитала, вальпроатов и других препаратов. Риск развития других побочных иммунологических эффектов тоже невысок: развитие лейкопении в среднем наблюдается не более чем у 17% больных. При применении вальпроатов может наблюдаться тромбоцитопения, которая имеет клиническое значение при травматизации больных или планировании оперативного лечения.
• Эксфолиативный дерматит.
• Клинические проявления панкреатита.
• Дополнительным отягощающим фактором является наличие сопутствующих неврологических расстройств и нарушений метаболизма. При приеме карбамазепина может быть гипонатриемия.

Достижение пороговых лабораторных значений требует о лечащего врача принятия адекватных мер для их нормализации. Анализы делать необходимо, так как они могут предупредить развитие угрожающих жизни пациентов состояний и в то же время обосновать правильность назначаемой врачом терапии, а, значит, и обезопасить от судебных преследований.

В связи с этим перед назначением пациентам АЭП необходимо провести лабораторный скрининг, который должен включать:

• Расширенный анализ периферической крови с подсчетом тромбоцитов.
• Коагулограмму с протромбиновым индексом и АЧТВ.
• Проведение биохимического исследования крови, включающего определение уровня глюкозы, билирубина, АлТ, АсТ, общего белка, креатинина, мочевины, фосфора, кальция, магния.

Пациентам из группы риска целесообразно дополнительно провести до начала лечения определения газов крови, лактата, пирувата, органических кислот, карнитина, аммиака и другие специфические тесты (по показаниям с учетом клинической картины).

Через 2-5 месяцев пациентам, принимающим вальпроаты, для исключения тромбопении необходимо провести контроль уровня тромбоцитов крови и коагулограмму, а принимающим карбамазепин для исключения лейкопении - расширенный анализ периферической крови.

Не следует забывать и об индивидуальном информировании пациентов о возможных побочных эффектах препаратов и необходимости при проявлении первых же симптомов обращаться к лечащему врачу.