Вирусные экзантемы в детском возрасте (часть 1)

Экзантема (греч. Exantheo: «я цвету») - внезапное одновременное появление идентичных изменений кожи при генерализированном распределении.

Этиология многообразна, при этом вирусы (2/3 случаев) и бактерии играют особую роль. Медикаменты и аутоиммунные заболевания редко бывают причиной экзантем в детском возрасте. Экзематозным заболеваниям в широком смысле, прежде всего, папулезная/папулодеквамативная формы (например, экзематозный Lichen ruber, Pityriasisrosea, Pityriasis lichenoides acuta et varioloformis, Pityriasis lichenoides chronica) здесь рассматриваться не будут.

В то время, как многие экзематозные заболевания (прежде всего классические детские заболевания) являются формами проявления инфекций вызванных определенными возбудителями, то для других клинически различимых картин заболеваний как, например, Gianotti-Crosti-Syndrom возбудителями являются вирусы совершенно различных групп. Этиология других экзематозных заболеваний, как, на-пример, экзантема новорожденного, синдром Кавасаки и впервые описанной в 1992 году унилатеральной латероторакальной экзантемы, до сих пор не выяснена.

В развитии вирусной экзантемы кажется принимают участие три патогенетических механизма:
1. Вирусы через кровь попадают в кожу и вызывают повреждения ткани (варицелла, Herpes simplex, энтеровирусы).
2. Реакция возбудителей инфекции с циркулирующими и клеточными иммунными факторами вызывает появление экзантемы (masern, краснуха)
3. Даже без наличия возбудителей инфекции циркулирующие «иммунные факторы» вызывают экзантему (острая уртикария, Stevens-Johnson-Syndrom, Putpura fulminans).

Причины тропизма некоторых вирусов к определенным локализациям на коже и слизистых (например, Hand-Fuss-Mund-Erkrankung) не известны. Необходимо определить и механизмы прилипания и фагоцитоза как причинные факторы.

Токсины обуславливают симптомы бактериально вызванной экзантемы. Наряду с непосредственным влиянием токсина, в центре патогенетического события стоят и суперантигены (токсический синдром шока).

Клиническая картина с морфологией, упорядочиванием и различием экзантем часто уже оказывается диагностической; анамнез и физикальное обследование (наличие сопутствующих симптомов, а также возраст ребенка представляют другие важные диагностические критерии. При сомнениях можно провести лабораторные исследования (серологические) для подтверждения диагноза.
Знание экзантематозных заболеваний в детском возрасте имеет большое значение для выделения жизнеугрожающих заболеваний и для проведения профилактических мероприятий (так, например, беременные без соответствующего АК должны держаться подальше от детей с краснухой).

МАКУЛЕЗНО/ПАПУЛЕЗНАЯ/МАКУЛОПАПУЛЕЗНАЯ ЭКЗАНТЕМА

Экзантема в детском возрасте чаще всего проявляется в макулезной или макулопапулезной форме. Вирусы являются основными возбудителями (приблизительно 2/3 случаев, причем наряду с неполиоэнтеровирусами при этом рассматриваются прежде всего и респираторные вирусы (адено-, рино-, параинфлюенцы-, респираторно-синцитиальные и инфлюенца-вирусы), вирусы Ebstein-Barr, HHV 6- и HHV 7-вирусы и парвовирус В 19.

Вирусы классических детских заболеваний таких, как цитомегалии и гепатитов редко оказываются причиной макулезной или макулопапулезной экзантемы. В дифференциально-диагностическом плане следует учитывать лекарственные, бактериотоксические экзантемы, а также синдром Кавасаки.
 

Классические детские заболевания

КОРЬ

Синонимы: Rubeola (только в английском синоним, в немецком Rubola: краснуха), Morbilli

Эпидемиология. Корь проявляет сезонные колебания с учащением в зимние и первые весенние месяцы. Высококонтагиозные вирусы кори передаются капельно-воздушным путем (разговор, кашель, чихание) главным образом в продромальной стадии. Инкубационный период до продромальной стадии составляет 10 дней, спустя 4 дня развивается экзантема. Со времени введения в практику вакцинации живой коревой вакциной в 1967 году наряду с повсеместным снижением уровня заболеваемости отмечается сдвиг в сторону молодого взрослого возраста.

Этиопатогенез. Вирусы кори - это РНК вирусы из семейства парамиксовирусов. Репликация вирусов происходит в кератиноцитах и эндотелии поверхностного дермиса приводит к появлению патогномоничных гигантских клеток (Warthin-Fenkedey-Zellen»). В центре патогнетического процесса находятся Т-клетки.

Клиника. Продромальная стадия, на 4 дня предшествущая экзантеме, характеризуется высокой лихорадкой, насморком, сухим кашлем и типичной фотофобией, протекающей с выраженным конъюнктивитом. За день до появления экзантемы на слизистых щек, вблизи от выходных протоков паротис, появляются 1-2 мм в диаметре беловато-сероватые плоские папулы с эритематозным Halo (Koplik-Flecken); при этом на мягком небе определяется темно-красная энантема.

Ретроаурикулярно, на границы волос на лбу и на шее начинает появляться макулопапулезная экзантема и распространяться каудально, проявляя склонность к слиянию. Когда она спустя 3 дня достигает дистальных частей нижних конечностей (чаще всего не поражая ступни и ладони), краниально уже начинается излечение, протекающее с нежной десквамацией и дополнительно через 1-2 недели могут появится капиллярные геморрагии.

Пациенты, которые были привиты еще убитыми вирусами кори (до 1967 года) и позднее инфицированные естественными вирусами кори, дают, так называемую, не типичную картину кори, которая характеризуется подчеркнутой на конечностях, часто геморрагической экзантемой и пневмонией с тяжелым течением. Пятна Koplik отсутствуют.

Осложнения. Коревая инфекция приводит к преходящему на 1-2 месяца ослаблению Т-клеток, проявляющейся в кожном тесте сниженной реакцией на Recall-антиген. Клинически это может проявиться средним отитом (наиболее частое осложнение), пневмонией (чаще всего бактериальной, у иммуносупрессированных пациентов вирусной гигантоклеточной пневмонией) или энцефалитом.

При энцефалите следует различать три формы:
У иммунносупрессированных пациентов развивается острый прогрессинвный инфекционный энцефалит.
1. У иммуннокомпетентных пациентов чаще всего имеет место острый постинфекционный энцефалит, который появляется уже во время экзантемы и расматривается как аутоиммунологическая реакция.
2. Редко через несколько лет развивается подострый, склерозирующий панэнцефалит (SSPE). Это могут вызвать оставшиеся, структурно измененные, ускользнувшие из под контроля иммунной системы вирусы кори.

В развивающихся странах коревая инфекция не редко приводит к развитию энтеропатии с потерей протеинов, являющейся наиболее частой причиной смерти.

Диагностика. Клиника с типичной продромальной стадией (всегда надо искать патогномоничные пятна Koplik) и экзантемой с тенденцией к слиянию всегда указывает на диагноз. IgM-AK к вирусам кори самое раннее определяются на 3-й день экзантемы (ELISA). Соскобы со слизистых дают в начале экзантемы патогномоничные для кори гигантские клетки («Wartin-Finkeldey-Zellen»).

Терапия. Терапия кори симптоматическая (постельный режим, антипиретики, наружные, например, Lotio alba). Осложнения требуют интердисциплинарной кооперации.
Рекомендуется проводить профилактические прививки с 12 месяца жизни первая со школьного возраста вторая (живыми вакцинами). Пассивная иммунизация иммуноглобулином проводится внутривенно у иммунносупрессированных пациентов в течение 6 дней после экспозиции.
При тяжелом течении оправдывает себя оральный прием витамина А.

Дифференциальный диагноз. Исключаются другие классические детские заболевания такие как краснуха, Erythema infectiosum и скарлатина, а также экзантемы вызванные лекарствами и морбиллиформная экзантема при инфекционном мононуклеозе. При пальмоплантарном поражении всегда следует исключить Lues II.

КРАСНУХА
Синонимы: Rubella, Rubeola (только в немецком синоним, в английском Rubeola: корь), German measles

Эпидемиология. В основном краснуха встречается весной. Передача происходит капельным путем, причем ее контагиозность меньше чем у кори. Время инфекции составляет от 2 до 3 недель. Прививка (с 12 месяца жизни) сроки заболевания краснухой значительно сдвигает в сторону молодого взрослого возраста. У до 10% фертильных женщин однако не обнаруживается никаких антител против вирусов краснухи; из-за этого возникает опасность эмбриопатии (синдром Gregg).

Этиопатогенез. Вирусы краснухи относятся к РНК-тогавирусам и попадают в кровь через респираторную мукозу. Распространение вирусов и реакция антиген-антитело в коже могут служить объяснением появления экзантемы.

Клиника. Ведущим симптомом считается увеличение лимфатических узлов окципитально и ретроаурикулярно. Просовидная папулезная экзантема начинается ретроаурикулярно и распространяется как и корь краниокаудально, однако, не имеет тенденции к слиянию. Общее состояние характеризующееся умеренной лихорадкой (до 38оС) и гриппоподобным симптомом, которое предшествуют экзантеме в виде продромы, не вызывает опасения. Часто инфекция краснухи оказывается без симптомной.

Осложнения. Очень редко у детей могут развиться энцефалиты и артральгии/артриты. Инфекция, прежде всего на ранних стадиях беременности представляет опасность для детей (80% в первом триместре, 30% во втором триместре). В первые недели берменности она может вызвать аборт, более поздние инфекции связаны с невынашиваемостью и развтием Gregg-Syndrom (триада глухоты, порока сердца и катаракты). Другим существенным симптомом является врожденная тромбоцитопеническая пурпура.

Диагностика. Увеличение лимфатических узлов диагноз указующим проявлением. Серологически (ELISA) диагноз подтверждается; возможно выделение вируса из секретов (назофарингеальных, мочи).

Терапия. Простая наружная терапия достаточна (например, Lotio alba). К профилактическим мероприятиям относится изоляция детей на неделю после появления экзантемы. Дети с врожденной краснухой должны изолироваться на более длительное время, так как они могут выделять вирус в секретах до года.

Согласно рекомендациям по прививкам STIKO первая прививка вместе с таковой от кори и свинки производится с 12 месяца жизни, вторая с 6 года жизни. Повторная прививка производится между 11 и 18 годами жизни у детей и подростков ранее не получивших прививки или с недостаточной защитной вакцинацией.

При инфекциях краснухи во время ранних сроков беременности следует учитывать возможность осложнений которые могут заставить принять решение о возможном прерывании беременности; если беременные женщины без соотвествующего количества антител вступили в контакт с больными краснухой, то рассматривается возможность лечения иммуноглобулинами-краснухи.

Дифференциальный диагноз. В дифференциально диагностическом плане рассматриваются экзантемы другого инфекционного генеза (классические детские заболевания, Lues II) а также медикаментозные экзантемы.
Другие врожденные инфекции как токсоплазмоз, сифилис, цитомегалия и Herpes simplex, которые также протекают с тромбоцитопенией, также входят в дифференциальный диагноз врожденной краснухи.

ЭКЗАНТЕМЫ ВЫЗВАННЫЕ ЭНТЕРОВИРУСАМИ
Эпидемиология. Две трети экзантем в летние и осенние месяцы обусловлены энтеровирусами (семейство пикорновирусов). Обычно, поражаются дети младшего возраста. Энтеровирусы убиквитарны и в основном передаются фекально-оральным путем реже через респирационный тракт. Время инкубации составляет 3-8 дней.

Этиопатогенез. Энтеровирусы относятся к односпиральным РНК-вирусам. Классическое разделение охватывает группу коксаки-А-вирусы (23 типа), коксаки-В-вирусы (6 типов) а также экховирусы (из которых 34 типа относится к неполиоэнтеровирусам). Согласно предыдущей классификации было идентифицировано 67 серотипов. Вновь изолируемые типы (до сих пор 68-71) предполагается увели-чат это количество.

Клиника. Энтеровирусная инфекция дают весьма широкий симптоматический спектр. Наряду с поражениями респирационного и гастроинтестинального трактов со специфическими жалобами на лихорадку в основном поражаются органные системы глаза, сердце, ЦНС (у детей старшего возраста).
Более 30 серотипов ассоциирует с одной экзантемой (чаще всего A16, Echo 9, B5, A9, Echo 11-31, en-terovirus 71).
Морфологически экзантемы характеризуются большой вариабельностью. Чаще всего вначале они принимают макулезную/макулопапуллезную форму, чтобы позднее принять уртикарийное, везикулолезное, геморрагическое или пустулезное обличье.
Но как типоспецифическиим рассматривается только заболевание рука-нога-рот (коксаки A16), дающее появление везикул на покрасневшей основной Morphe и поэтому будет обсуждаться в разделе «везикалярная экзантема».
Экзантемы вызванные энтеровирусами часто сопровождаются лихорадкой, слабостью, болями головы и шеи.

Осложнения. Редко инфекция энтеровирусами сопровождается такими осложнениями как энцефалит, миоперикардит, пневмония или полиоподобными симптомами.

Диагностика. Из-за перекрестных реакций четырех серотипов выделение вируса считается наиболее достоверным методом диагностики (исследование мочи, стула, ликвора, секрета носа и носоглотки).

Терапия. Терапия симптоматична и должна определяться при тяжелом течении с поражением многих органов в кооперации с детским врачом. Мероприятия по изоляции не обязательны.

Дифференциальный диагноз. В дифференциально-диагностическом плане необходимо учитывать инфекции вызванные Herpes simplex, менингококками и синдром Кавасаки.

ЭКЗАНТЕМЫ, ВЫЗВАННЫЕ ВИРУСОМ ГЕРПЕСА
Варицелла (см. ниж)
Пузырьки представляющие основную морфу рассмотрение варицеллы переводят в раздел «везикулярная экзантема».

ИНФЕКЦИОННЫЙ МОНОНУКЛЕОЗ
Синонимы: Железистая лихорадка Pfeiffer, «kissing disease» («поцелуйная болезнь»)

Эпидемиология. После инфицирования эпителиальных клеток в носоглоточном пространстве вирус Epstein-Barr переносится со слюной, причем вирусные частички могут выделятся еще несколько лет. Время инкубации составляет 10-50 дней. Возраст максимального проявления это школьный и молодой взрослый возраст. Во взрослом возрасте средняя частота поражения составляет 100% .

Этиопатогенез. Вирус Ebstein-Barr это вирус из группы вирусов герпеса (двухспиральные ДНК-вирусы) лучше всего изученной в отношении патогенеза. Вначале размножение вирусов происходит в основном в эпителии ротовой полости. Клетками целями в дальнейшем развитии становятся В-лимфоциты, которые на своей клеточной мембране экспримируют вирусзакодированные антигены. Эти мембранные антигены вызывают Т-киллер-реакцию, являющуюся одной из основных причин последующих органных изменений. В то время как HHV 4 (Ebstein-Barr) описывается как наиболее частая причина мононуклеоза, в качестве возбудителей реже рассматриваются HHV 5 (цитомегалия), HHV 6, HHV 7, парвовирус В19 и вирусы краснухи.

Клиника. Лихорадка, головная боль, разбитость, фарингит, эксудативный тонзилит и лимфоаденопатия (шея, подмышки, пах) определяют продромальную стадию инфекционного мононуклеоза. Гепатомегалия с желтухой, артралгии и миальгии могут сопутсвовать заболеванию. У 10% пациентов на 5 день заболевания развивается чаще всего морбиллиформная, часто сильно зудящая экзантема с особой выраженностью на лице и туловище. Менее часто имеют место уртикарные, геморрагические, Gianotti-Crosti - или EEM-подобные экзантемы. Характерным симптомом инфекционного мононуклеоза является фациальный отек, который проявляется приблизительно у 1/3 пациентов на 1 неделе заболевания. В конце первой недели заболевания у 50% пациентов можно диагностировать петехии в об-ласти переходной зоны твердого и мягкого неба.

Осложнения. Редкими осложнениями могут быть панцитопения, пери- и/или миокардит (изменение Т-волны на ЭКГ), менингоэнцефалит, образование аутоантител, а также развитие лимфопролиферативных заболеваний. Ассоциация имеется в отношении злокачественных лимфом и назофарингеальлных карцином. При гепатоспленомегалии следует помнить о возможном разрыве селезенки.

Диагностика. В картине крови при лейкоцитозе 12000-18000 ml отмечается лимфоцитоз (70-80% пациентов) и тромбоцитопения (50% пациентов). Через взаимодействие с вирус-инфицированными В-лимфоцитами происходит активация Т-лимфоцитов и в мазке крови появляются морфологически атипические лимфоциты (клетки мононуклеоза).
Подтверждение диагноза проводится серологически (непрямая иммунофлюоресценция).
Paul-Bunell-тест выявлется в сыворотке инфицированных EBV так называемые гетерофильные АК (антитела агглютинирующие эритроциты овцы). Изоляция EBV-вирусов мозможна из орофарингеальной слюны.

Терапия. Терапия симптоматическая и должна быть направлена на предупреждение возможных осложнений (ведение при гепатоспленомегалии). При зуде эффективно применение антигистаминных препаратов.

Чрезмерная гипертрофия тонзилл и тромбоцитопения хорошо отвечают на введение стероидных препаратов. Общее состояние существенно улучшается. Часто применяемая терапия ампициллином или амоксициллином бесполезна и почти всегда сопряжена с появлением морбиллиформной «ампициллин-экзантемы». Патогенез ее неясен. Через 1-2 дня после применения антибиотикотерапии на-чинает появляться морбиллиформная экзантема на туловище и затем происходит ее генерализация. Обращает внимание выраженная склонность к слиянию, которая иногда напоминает такувую при кори.
Профилактически оправданы общие гигиенические мероприятия (тщательное мытье рук). До сих пор прививки не существует.

Дифференциальный диагноз. В дифференциально диагностическом плане рассматриваются заболевания протекающие с фаринготонзилитами (стрептококковые инфекции, дифтерия, цитомегалия), лимфоаденопатииями (токсоплазмоз), гепатитами (вирусные гепатиты) а также лимфомами и лейкемиями.
Экзантема вызванная вирусами Epstein-Barr не типична и при проведении дифференциальной диагностики отличается от экзантем вызванных другими вирусами и лекарствами (краснухи, кори, экзантем вызванных Echo-, Coxsackie- и вирусами гепатитов).

Диагноз «ампициллиновая экзантема» вряд ли представляет трудности (анамнез, симптомы).

GIANOTTI-CROSTI-SYNDROM (GCS)
Синонимы: Acrodermatitis papulosa eruptiva infantilis, Infantiles acrolokalisiertes papulovesikuloses Syndrom, Crosti-Gianotti-Syndrom

Эпидемиология. Gianotti-Crosti-Syndrom - это заболевание детей младшего возраста (от 2 до 6 лет). Контагиозность его небольшая, вид передачи не изучен.

Этиопатогенез. GCS изначально описывался как экзантема ассоциированая с гепатитом В. Позднее этой экзантеме была противопоставлена идентичная не ассоциирующая с гепатитом В экзантема (Crosti-Gianotti-Syndrom, Infantiles acrolokalisiertes papulovesikuloses Syndrom). Сегодня эти заболевания объединяются как GCS, в отношении которой инфекция гепатитом В стала связываться реже. Чаще всего стали выделяться вирусы Epstein-Barr. В дальнейшем, GCS стала описываться в ассоциации с HHV 6, цитомегалией, Coxsackie, парвовирусом В 19 и параинфлюенцей. GCS наблю-дался в виде реакции на прививки прежде всего дифтерии-коклюш, дифтерия-столбняк-коклюш-полиомиелит.
Спонгиоз, отек папиллярной дермы и периваскулярный лимфацитарный инфлтрат приводили к типичной папулезно-папуловезукулярной экзантеме, которая предположительно объясняется как инфекционно-аллергическая.

Клиника. При не вызывающем беспокойства общем состоянии у детей развивается экзантема на предрасположенных местах щеках, конечностях, часто поражая стопы и ладони и область ягодицы. Появляются просовидные, лихеноидные, красные папулы или папуловезикулы со склонностью к слиянию, которе лишь иногда сопровождаются зудом. Экзантема сохраняется в течение от двух до восьми недель. Редко развивается генерализированная лимфоаденопатия и гепатит с повышением уровней энзимов печени.

Осложнения. Гепатит, энцефалит и анафилактоидная пурпура - довольно редкие осложнения.

Диагностика. Типичная экзантема (морфология, распределение) упрощают постановку диагноза. Серология гепатита относится к диагностике, с помощью которой можно рассчитывать на обнаружение гепатит-ассоциированных антигенов только через 10 дней после появления экзантемы.

Терапия. Лечения не требуется. При выявлении гепатит-ассоциированных антигенов следует обращать внимание на то, чтобы дети из группы риска держались подальше от заболевших.

Дифференциальный диагноз. Нейродермит, Lichen ruber и лихеноидная лекарственная экзантема морфологически могут напоминать Gianotti-Crosti-Syndrom, но сопряжены с сильным зудом. Pityriasis rosea преимущественно поражает туловище по Spalt линиям кожи.

EXANTHEMA SUBITUM
Синонимы: Roseola infantum, трехдневная лихорадка

Эпидемиология. Exanthema subitum относится к наиболее частым экзантемам раннего детского возраста. Перенос в виде капельной инфекции. Время инкубации 5-15 дней. Время максимального проявления между 6 и 24 месяцами жизни. В возрасте 4 лет почти у всех детей определяются антитела.

Этиопатогенез. Возбудители Exanthema subitum принадлежат к группе человеческих вирусов герпеса (двухспиральные ДНК вирусы) и характеризуются Т-клеточной лимфотропией. Человеческий вирус герпеса 6 (HHV 6) является возбудителем Exanthema subitum, в 10% случаев устанавливается связь с HHV 7. Вирусы инфицирую мононуклеарные клетки и стимулируют выработкупровоспалтельных ци-токинов (интерлейкин-1b и тумор-некротизирующий фактор a). На основании различных характеристик роста и явной патогенетической активности можно различить варианты HHV 6 A и HHV 6 B.

Клиника. Поле внезапно наступившей и сохраняющейся в течение 3-6 дней лихорадки (39-40,5оС) у детей происходит снижение температуры и появляется чаще всего дискретная макулезная экзантема с преимущественным поражением шеи и туловища. Она регрессирует уже спустя несколько ча-сов до 2 дней. Дети пребывают в общем хорошем состоянии, редко проявляется кашель, насморк или боли в животе (диарея). При физикальном обследовании часто отмечается лимфоаденопатия и фаринготонзилит с розовыми папулами величиной с игольную головку. В области uvula и мягкого неба. У трети грудных детей отмечается выстояние переднего родничка.

Осложнения. Наиболее частым осложнением являются фебрильные судороги (у почти 10% пациентов). К редким осложнениям относятся энцефалит, гепатит, ретинит, пневмония и тромбоцитопеническая пурпура.

Диагностика. В картине крови лейкопения с относительным лимфоцитозом. Серологические тесты (IgM, 4-кратное увеличение IgG) подтверждают инфекцию. Однако следует принимать во внимание серологическую перекрестную реактивность. Была описана реактивация HHV 6 антител при инфекции HHV 7.
Определение вирусных частичек (EM, PCR) не доказывает наличия HHV инфекции, так как вирусы идентифицируются также и у асимптоматичных индивидуумов.

Терапия. Лечение симптоматичное. Мероприятия по изоляции не нужны. Обращать внимание на осложнения.

Дифференциальный диагноз. Диагностическим является не морфа экзантемы, которая также может быть обусловлена и другими вирусами (адено- и энтеровирусами, краснухи и параинфлюенцей), а типичное течение.