Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента и эффективность терапии каптоприлом у пациентов с гипертонической болезнью
Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) определяет многие функциональные и структурные изменения в сердечно-сосудистой системе. Наряду с активированием продукции ангиотензина II и разрушением брадикинина, на клеточном уровне он участвует в механизмах гладкомышечной пролиферации, вазоконстрикции, способствует тромбообразованию.
Не выяснеными остаются вопросы, зависит ли уровень АД от генотипа и одинаково ли эффективны ингибиторы АПФ у носителей с гетеро- и гомозиготным набором генов в плане коррекции артериальной гипертензии (АГ)?
Цель работы состояла в сравнении уровней давления, а также гипотензивного эффекта каптоприла у больных гипертонической болезнью с различным генотипом АПФ.
Материал и методы. Обследовано 15 больных гипертонической болезнью II стадии: 3 пациентки с DD генотипом (средний возраст 55+/-5 лет), 8 больных с ID (из них 2 мужчин; средний возраст 58+/-8 лет) и 4 больных с II генотипом (1 мужчина; средний возраст 55+/-8 лет). Давность гипертензии (в среднем 15+/-6 лет) и характер сопутствующей патологии во всех трех группах больных были сопоставимы. Всем пациентам дважды проведено суточное мониторирование АД и электрокардиограммы (КТ-4000АД, ИНКАРТ, Россия): исходно и на фоне терапии каптоприлом (Тензиомин, ЭГИС, Венгрия) в дозе 25 мг 3 раза в день в течение месяца. Статистическая обработка материала осуществлялась с помощью программы Excel.
Результаты. В трех группах пациентов с различным генотипом АПФ не было обнаружено достоверных отличий в уровнях артериального давления и других параметрах мониторограммы на основании результатов исходного суточного мониторирования (табл. 1).
Таблица 1. Исходные показатели суточной мониторограммы АД у пациентов с различным генотипом АПФ.
| DD | ID | II | |
| Среднедневная ЧСС (в минуту) | 79+/-5 | 83+/-7 | 73+/-14 |
| Средненочная ЧСС (в минуту) | 64+/-5 | 69+/-7 | 60+/-2 |
| Среднедневное АД (мм рт.ст.) | 151+/-12 / 85+/-4 | 144+/-11 / 82+/-8 | 159+/-41 / 86+/-12 |
| Средненочное АД (мм рт.ст.) | 127+/-7 / 75+/-5 | 126+/-22 / 73+/-7 | 133+/-30 / 72+/-8 |
| Диурнальный индекс (%) | 15+/-2 / 11+/-3 | 15+/-10 / 11+/-8 | 16+/-6 / 15+/-8 |
| Вариабельность АД днем (СКО) | 20+/-7 / 11+/-7 | 23+/-7 / 13+/-5 | 21+/-5 / 12+/-2 |
| Вариабельность АД ночью (СКО) | 17+/-7 / 12+/-2 | 15+/-7 / 13+/-4 | 14+/-8 / 9+/-2 |
| Индекс времени АГ днем (%) | 67+/-16 / 35+/-21 | 53+/-18 / 31+/-24 | 57+/-47 / 42+/-39 |
| Индекс времени АГ ночью (%) | 56+/-17 / 33+/-24 | 54+/-39 / 26+/-24 | 54+/-62 / 10+/-14 |
| Индекс площади АГ днем (%) | 14+/-9 / 2+/-2 | 11+/-10 / 2+/-2 | 28+/-30 / 5+/-6 |
| Индекс площади АГ ночью (%) | 9+/-7 / 2+/-1 | 12+/-17 / 2+/-2 | 16+/-22 / 1+/-2 |
После курса тензиомина уровень артериального давления снизился во всех трех группах больных, снижение это, однако, не достигало статистической достоверности и касалось в большей степени среднедневных цифр систолического давления. Так среднедневное АДс снизилось на 4%, 7% и 6% в группах с DD, ID и II генотипами – соответственно (табл. 2).
Таблица 2. Показатели суточной мониторограммы АД
у пациентов с различным генотипом АПФ после курса тензиомина
| DD | ID | II | |
| Среднедневная ЧСС (в минуту) | 77+/-5 | 88+/-20 | 76+/-16 |
| Средненочная ЧСС (в минуту) | 66+/-4 | 72+/-17 | 63+/-5 |
| Среднедневное АД (мм рт.ст.) | 145+/-7 / 85+/-5 | 134+/-15 / 78+/-8 | 150+/-23 / 84+/-6 |
| Средненочное АД (мм рт.ст.) | 125+/-1 / 72+/-4 | 122+/-22 / 73+/-10 | 133+/-19 / 74+/-3 |
| Диурнальный индекс (%) | 13+/-4 / 15+/-3 | 14+/-11 / 11+/-11 | 11+/-5 / 11+/-7 |
| Вариабельность АД днем (СКО) | 21+/-4 / 14+/-6 | 17+/-4 / 10+/-1 | 19+/-6 / 10+/-2 |
| Вариабельность АД ночью (СКО) | 14+/-3 / 12+/-1 | 15+/-7 / 20+/-5 | 17+/-7 / 10+/-5 |
| Индекс времени АГ днем (%) | 60+/-13 / 35+/-20 | 33+/-28 / 16+/-25 | 65+/-42 / 31+/-18 |
| Индекс времени АГ ночью (%) | 72+/-13 / 17+/-16 | 41+/-24 / 34+/-29 | 73+/-28 / 34+/-18 |
| Индекс площади АГ днем (%) | 9+/-4 / 3+/-3 | 5+/-5 / 1+/-2 | 16+/-13 / 2+/-1 |
| Индекс площади АГ ночью (%) | 7+/-2 / 1+/-1 | 11+/-13 / 2+/-1 | 18+/-15 / 2+/-1 |
Таким образом, возможно в силу ограниченного количества наблюдений, эффективность терапии каптоприлом не отличалась у пациентов с различными аллельными вариантами гена АПФ.