Дислипидемии и оптимальные способы их медикаментозной коррекции

Дислипидемиями называют полиэтиологические нарушения липидного обмена, как правило, сопровождающиеся нарушением баланса липидов и липопротеидов в организме, их дисфункцией, что чаще всего в сочетании с дополнительными факторами риска или самостоятельно приводит к заболеваниям обмена веществ (развитию атеросклероза, метаболического синдрома, стеатогепатитам, кардиометаболическим нарушениям и т.д.).

В настоящее время решение вопросов коррекции дислипидемии становится чрезвычайно актуальным в связи с постоянно растущими показателями ожирения, сахарного диабета и атеросклероза у населения практически на всех континентах.

Риск развития метаболических нарушений в миокарде, естественно, полиэтиологичен, и ведущую роль в этом часто играет дислипидемия, наряду с такими факторами, как избыток массы тела, иммунорезистентность, воспаление, нарушение обмена пуринов, артериальная гипертензия, курение, хроническая гипоксия и многие другие.

Существует научно доказанная связь нарушений липидного обмена с патологией органов пищеварения, что обусловлено и некоторыми генетическими механизмами, и характером питания. Нередко вторичная дислипидемия возникает при:

• неалкогольной жировой болезни печени,
• жировой инфильтрации поджелудочной железы, особенно при наличии избыточного веса,
• дисфункции кишечника и дисбактериозе,
• билиарных дисфункциях и холестерозе желчного пузыря и т.д.

Медикаментозная коррекция дислипидемий

Лекарственной терапии при лечении дислипидемий отводится значительная роль. Особенно распространено назначение статинов, фибратов, никотиновой кислоты, ионообменных смол, полиненасыщенных жирных кислот, ингибиторов абсорбции холестерина, пребиотиков и пробиотиков и т.д. Но в то же время известно, что некоторые из лекарственных средств, применяемых для лечения дислипидемий, могут оказывать и гепатотоксичный эффект, поэтому постоянно идет поиск других методов терапии этого состояния. С одной стороны это создание новых фармацевтических препаратов, с другой стороны - это поиск иных патогенетически обоснованных методов терапии.

К таким средствам можно отнести и урсодезоксихолевую кислоту (УДХК), которая обладает широким спектром плейотропных эффектов: она является донатором оксидазы, оказывает противовоспалительный и иммуномодулирующий эффект, желчегонное и холелитолитическое действие, обладает гепатопротективными свойствами, способна понижать уровень холестерина и т.д. Поэтому она находит широкое применение в медицине, позволяя в том числе проводить и коррекцию эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертензией, ишемической болезнью и другой сердечно-сосудистой патологией.

Немалую роль играет и свойство урсодезоксихолевой кислоты оказывать вазодилятирующее воздействие. Согласно проведенным клиническим исследованиям, назначение 15микрограмм УДХК на 1 кг веса больного в течение полуторых-двух месяцев приводит к стимуляции продукции оксида азота, тем самым способствуя дилятации сосудов, а комбинация статинов в сочетании с УДХК оказалась эффективной при лечении гипертонии и ИБС. Это открывает иные возможности в лечении пациентов с дислипидемиями и кардиометаболическими рисками.

Основные механизмы гиполипидемического действия УДХК:

• Увеличение содержания в желчи УДХК как физиологического «носителя» холестерина приводит к более быстрому его выведению.
• Уменьшается всасывание холестерина в кишечнике.
• Угнетается активность ферментов, отвечающих за внутрипеченочный обмен холестерина.
• Уменьшение содержания холестерина в желчи, что способствует снижению обратного транспорта липидов из желчного пузыря в желчь.

Положительный эффект оказывает длительный прием УДХК лицами с генетически обусловленной (семейной) гиперлипидемией, особенно в сочетании со статинами. И эффект этот более выражен, чем только при лечении одними статинами, он также вдвое позволяет снизить дозировку последних, что очень важно для состояния печени. Использование статинов при неалкогольной жировой болезни печени в сочетании с атеросклерозом и ИБС требует также особенной осторожности, и при этом необходимо постоянно контролировать уровень активности печеночных ферментов, а также периодически проводить определение уровня холестерина и триглицеридов крови. Нередко приходится индивидуально подбирать их дозу для пациентов, а иногда и отменять из-за выраженных побочных эффектов. Здесь тоже на помощь может прийти урсодезоксихолевая кислота.

Наиболее часто она используется в виде таких препаратов, как Урсофальк, Урсосан, Эксхол, Урсолив, Урсодез и другие.

Коррекция вторичной гиперлипидемии с гепатостеатозом с использованием статинов и фибратов может приводить к более частому развитию патологии гепатобилиарной системы. Это могут быть:

• функциональные расстройства, проявляющиеся в нарушении моторики желчного пузыря с застоем желчи и с появлением желчного сладжа, развития желчнокаменной болезни (особенно у тучных пациентов),
• нарушение работы сфинктера Одди, часто проявляющееся в виде болевого синдрома, диспепсических расстройств.

Поэтому для устранения билиарной дисфункции рекомендуется назначать таким больным дюспаталин (мебеверин) - он купирует абдоминальный болевой синдром, устраняет застой желчи. Достаточен его двукратный прием в сутки (по 1 капсуле утром и вечером), но в то же время он начинает оказывать положительный эффект уже через 15-20 минут после приема.