Современные представления об этиологии и патогенезе гормональнозависимых эктопий шейки матки.

М. М. Умаханова, Торчинов А. М., Исаев А. К.

Сб. научных трудов к 60 летию ГКБ №13 "Актуальные вопросы практической медицины". M.:РГМУ.-2000.-С.320-334

Анатомо-физиологические особенности шейки матки

Шейка матки вместе с маткой образуется путем слияния мюллеровых каналов на 12 – 16 неделе внутриутробного развития. В месте прикрепления сводов влагалища шейка матки делится на две части: надвлагалищную и влагалищную.

Стенка шейки матки состоит из эндоцервикса, миометрия и эктоцервикса. Мышечная ткань шейки матки представлена, в основном, циркулярно расположенными мышечными волокнами с прослойками эластических и коллагеновых волокон соединительной ткани, функциональную активность которых обеспечивает двойная симпатическая и парасимпатическая иннервация. Мышечная ткань обеспечивает запирательную функцию ее вне овуляции и в течение беременности, при родах она формирует нижний отрезок родового канала.

Влагалищная часть шейки матки покрыта многослойным плоским эпителием толщиной 150 - 200 мкм, что соответствует стадии развития эпителия кожи 5-месячного эмбриона [1, 6].

Между мышечным слоем и многослойным плоским эпителием расположена строма, состоящая из рыхлой сети эластических и коллагеновых волокон, среди которых находятся фибробласты, лимфоциты, кровеносные и лимфатические сосуды, нервные окончания. Строма образует на своей поверхности сосочки, которые внедряются в пласт многослойного плоского эпителия. У нижней поверхности эпителия эти же стромальные элементы образуют базальную мембрану, ход которой точно воспроизводит рельеф сосочков подэпителиальной ткани. С помощью базальной мембраны осуществляется демаркация тканей, кровоснабжение и нейроэндокринная регуляция клеток многослойного плоского эпителия [9, 12, 14].

Структура многослойного плоского эпителия. В многослойном плоском эпителии эндоцервикса различают 4 слоя клеток: базальный, парабазальный, промежуточный и поверхностный [6, 7, 8].

I - базальный слой. Лежит на базальной мембране и представлен одним рядом мелких клеток с крупным ядром. Ядро, занимающее большую часть клетки, базофильно, богато хроматином (ДНК, РНК). Цитоплазма лишена гликогена. Клеточная мембрана содержит специфические белковые рецепторы, чутко реагирующие на концентрацию эстрогенов и гестагенов в крови.

II - парабазальный слой. Представлен 1 - 2 рядами более крупных клеток. Ядра - крупные, цитоплазма резко базофильна, практически не содержит гликогена. Парабазальные клетки обладают достаточно высокой митотической активностью и также обеспечивают рост, регенерацию многослойного плоского эпителия, участвуют в его дифференцировке и созревании.

III - промежуточный слой. Состоит из 6 - 12 рядов крупных полигональных клеток с небольшим, содержащим мелкозернистые структуры хроматина, ядром. Цитоплазма нагружена гликогеном, в верхних рядах начинает появляться кератин.

IV - поверхностный слой. Хорошо определяется в пролиферативной фазе менструального цикла. Состоит из 12 - 18 рядов крупных клеток, располагающихся раздельно или небольшими группами. Ядра - маленькие, пикнотичные, не содержат хроматина (митотическая инертность). Цитоплазма богата гликогеном и кератином. Поверхностные клетки преобладают в мазках с шейки матки в I фазу менструального цикла, максимальное их количество наблюдается во время овуляции, во II фазе верхние ряды самостоятельно слущиваются [4, 7, 9].

Кровоснабжение многослойного плоского эпителия осуществляется тонкими и незначительно извитыми сосудами, которые из мышечного слоя через строму проходят почти вертикально до базальной мембраны, где образуют простые и сложные аркады, сплетения и капиллярные петли в каждый сосочек подэпителиальной ткани. Образование терминальных петель капилляров находится в прямой зависимости от циркулирующих в крови половых гормонов [1, 8, 14, 16].

Эндоцервикс (слизистая оболочка цервикального канала) покрыт однорядным высоким цилиндрическим эпителием. Слизистая оболочка цервикального канала представляет собой щели и углубления, выстланные цилиндрическим эпителием, которые называют цервикальными железами [6, 9, 17]. На базальной мембране под цилиндрическим эпителием располагаются резервные клетки. В физиологических условиях менструального цикла резервные клетки обеспечивают процесс регенерации цилиндрического эпителия, под влиянием гормональных сдвигов или воспаления могут превращаться в клетки плоского эпителия [5, 11].

Основная функция цилиндрического эпителия - секреторная [8, 13]. В норме качество и физико-химические свойства вырабатываемого слизистой секрета зависят от фазы менструального цикла. Секрет играет важную роль в оплодотворении и является барьером для инфекции.

Наружный зев - область стыка двух эпителиев: многослойного плоского и цилиндрического. В значительном числе случаев (у рожавших) она имеет характер переходной зоны - зоны превращения - место наиболее частой локализации рака.

Этиопатогенетические особенности гормональнозависимой эктопии шейки матки

Эктопия представляет собой поверхность влагалищной части шейки матки, покрытую цилиндрическим эпителием и располагающуюся вокруг наружного зева шеечного канала [4, 7, 12, 16].

В норме многослойный плоский эпителий влагалищной части шейки матки достигает наружного маточного зева и резко ограничен от цилиндрического эпителия, выстилающего шеечный канал. Стык плоского и цилиндрического эпителия наружного зева шейки матки является областью длительных регенеративных процессов. При разрушении плоского эпителия этой области цилиндрический эпителий шеечного канала, обладающий более высокой регенеративной способностью по сравнению с многослойным плоским эпителием, смещается на поверхность влагалищной части матки, замещая дефект многослойного плоского эпителия. Эктопия является следствием гиперпластического процесса и имеет определенную связь с гормональным состоянием женщины [2, 8, 10, 15].

При осмотре невооруженным глазом участки эктопии представляются в виде асимметричных пятен ярко-красного цвета с зернистой поверхностью. По своей величине и форме эктопия может быть очень различна. Иногда она имеет кольцевидную форму в виде каймы различной ширины вокруг наружного зева. При осмотре шейки матки с помощью зеркал ярко-красные бархатные участки эктопии в ряде случаев представляются очень подозрительными на злокачественное превращение, тем более, что они легко кровоточат при дотрагивании [7, 12, 13].

Лечение заболеваний, в том числе фоновых процессов шейки матки, тесно связано с представлениями об их этиологии и патогенезе. Вместе с тем, в настоящее время единое мнение о причинах возникновения фоновых заболеваний, предрака и раковых поражений шейки матки отсутствует. Многочисленные приводимые в литературе данные свидетельствуют о полиэтилогичности патологических процессов экто - и эндоцервикса [3, 8, 11].

Этиопатогенезу фоновых заболеваний шейки матки посвящено много исследований, выдвигаются различные теории: дисгормональная, иммунологическая, воспалительная, травматическая и др. [3, 6, 8, 13].

Возникновение эктопий объясняется до сих пор с различных позиций. Попытки объяснить все эктопии аномалией развития - смещением границы многослойного плоского эпителия влагалищной порции и цилиндрического эпителия цервикального канала в период развития половой системы - не увенчались успехом [4, 8, 15].

Большинство авторов до сих пор связывают возникновение эктопий цилиндрического эпителия шейки матки с воспалительным процессом (Мейер Р., Беляева Е.Ф., Петрова Е.Н. и др.). Р. Мейер и его сторонники считают, что в результате воспаления, возникающего вследствие патологических выделений из цервикального канала, во влагалищной части шейки матки происходит некроз многослойного плоского эпителия, десквамация его и образуется истинная эрозия. Истинная эрозия существует не более 1 - 2 недель, а затем переходит в следующую стадию заболевания - псевдоэрозию. Превращение истинной эрозии в псевдоэрозию, по мнению Р. Мейер (1910), происходит за счет цилиндрического эпителия цервикального канала, который наползает на эрозированную поверхность, покрывает ее и образует железы.

По мнению О.К. Хмельницкого (1994), воспаление не является этиологическим фактором гормональнозависимых эктопий. Оно может играть лишь вторичную, подчиненную роль. Лимфоплазмоцитарная и лимфогистиоцитарная инфильтрация в подлежащей строме при исследованиях имеет, как правило, диффузный характер. Нередко отмечается преобладание плазматических клеток над лимфоцитами, а среди последних чаще обнаруживаются малые лимфоциты. Подобные инфильтраты, состоящие из иммунокомпетентных клеток, не имеют ничего общего с воспалением и возникают, скорее всего, в результате активации обменных процессов. Накопленный большой клинический опыт также противоречит теории Р. Мейер о возникновении эктопии на фоне истинной эрозии. У молодых женщин истинные эрозии практически не встречаются, а эктопии наблюдаются в этом возрасте очень часто, в то же время у пожилых женщин легко возникают истинные эрозии, но эктопии выявляются крайне редко (Викшрайтис Ч.Ю., 1967). Концепция Р. Мейер (1910) не применима также к тем клиническим наблюдениям, когда участки эпидермизации возникают не по периферии эктопии, а в окружности наружного зева, т.е. не связаны с плоским многослойным эпителием.

В 1965 - 1970 годы стала развиваться концепция гормонального генеза заболеваний шейки матки [3, 8, 10, 13]. Наиболее удовлетворительно морфогенез и патогенез гормональнозависимой эктопии шейки матки можно представить себе, исходя из теории дисгормонального происхождения этих своеобразных образований (Глазунов М.Ф., Яковлева И.А., Wollner и др.). Уже давно отмечено довольно частое сочетание гормональнозависимой эктопии с фибромиомами тела матки, эндометриозом, гиперплазией стромы яичников, беременностью. Эктопии у беременных часто самопроизвольно исчезают после родов, когда изменения, связанные с гестационным процессом, подвергаются обратному развитию [6, 9]. Это свидетельствует о том, что эктопии возникают и развиваются в условиях нарушения содержания и баланса половых гормонов. В связи с этим еще в 1947 году крупнейший онкоморфолог нашей страны М.Ф. Глазунов предложил называть эктопии эндоцервикозами, подчеркивая их дисгормональную природу. Процессы, напоминающие эктопии, вызывали у экспериментальных животных путем введения им прогестерона с андрогенами (Соколовский Р.М., Попова Е.А., Гинзбург Х.И. и др.). Созданная Р.М. Соколовским и Н. И. Вольфсоном модель на грызунах позволяет "управлять" под воздействием гормонов "подвижным" эпителием влагалища грызунов, направляя его дифференцировку в сторону многослойного плоского или цилиндрического эпителия. Она не полностью адекватна тому, что наблюдается в шейке матки женщины. И тем не менее, сходство гистологических картин, которые наблюдаются во влагалище грызунов и в шейке матки женщин, позволяет говорить, что возникновение эктопии шейки матки и особенно прогрессирование ее (а признаками прогрессирования процесса следует считать новообразование железистых структур - так называемых эрозионных желез) является морфологическим отображением передифференцировки эпителия эктоцервикса, обусловленной соответствующей гормональной стимуляцией.

В литературе часто встречается понятие "врожденная эрозия", т.е. эктопия шейки матки у не рожавших женщин. Данный вопрос длительное время является предметом дискуссии. Для изучения физиологического состояния шейки матки морфологами было произведено исследование состояния эндо - и эктоцервикса у девочек с периода новорожденности. Исходя из литературных данных, установлено, что основные типичные структуры шейки матки обнаруживаются уже к семи месяцам внутриутробного развития [2, 8, 15]. К этому периоду можно четко различить границу между эпителиями экто - и эндоцервикса. Уровень границы между экто - и эндоцервиксом в процессе их дальнейшего внутриутробного развития и на протяжении жизни меняется. В последние месяцы внутриутробного развития граница смещается в эктоцервикс, у новорожденных детей грудного и раннего детского возраста она чаще находится в области эндоцервикса. В пубертатном и периоде половой зрелости при отсутствии врожденной эктопии, она, как правило, находится на уровне наружного маточного зева, в пре- и менопаузе - в цервикальном канале [2, 6, 14, 15]. В результате смещения границы между многослойным плоским и цилиндрическим эпителием книзу в области эктоцервикса и возникают так называемые "врожденные эрозии" или эктопии у не рожавших женщин. Происхождение их пытались объяснить простым перемещением цилиндрического эпителия эндоцервикса и вытеснением плоского эпителия эктоцервикса (Мейер Р.), нарастанием цилиндрического эпителия на плоский [4, 6, 10, 16].

Анализ области стыка эпителия экто- и эндоцервикса, приведенный И.А. Яковлевой (1964), дал ей возможность наиболее правильно представить механизм образования "врожденной эрозии" или эктопии цилиндрического эпителия. В основе процесса смещения границы многослойного плоского эпителия и цилиндрического книзу лежит гиперплазия резервных клеток, находящихся в области стыка двух видов эпителия [2, 4, 7]. При этом образуются многослойные солидные пласты, которые в дальнейшем дифференцируются в направлении железистых структур. Новообразованные железы "заселяют" слизистую оболочку влагалищной части шейки матки, что и приводит к оттеснению границы эпителиев книзу и возникновению так называемой "эрозии". И.А. Яковлева удачно подразделила эктопии на прогрессирующие, стационарные и находящиеся в стадии обратного развития. По ее мнению, прогрессирующие эрозии характеризуются гиперплазией резервных клеток с последующей дифференцировкой по границе с многослойным плоским эпителием или в области дна. В стационарных эктопиях гиперплазия отсутствует. Для обратного развития типично замещение эктопии шейки матки многослойным плоским эпителием, который может быть как предшествовавшим, так и новообразованным. Если он предшествовал, то происходит подрастание эпителия эктоцервикса. Если же идет процесс новообразования многослойного плоского эпителия, то он осуществляется за счет гиперплазии резервных клеток в области "эрозии" и дифференцировки их в многослойный плоский эпителий. Признаков патологической секреции из цервикального канала и симптомов воспалительной реакции не бывает (Яковлева И.А., 1964). Все эктопии шейки матки у не рожавших женщин являются врожденными, существуют у девочек в период пубертата и впервые обнаруживаются с началом половой жизни [3, 6, 9, 12, 17].

Замещение цилиндрического эпителия эктопии многослойным плоским эпителием носит название зоны трансформации. Это замещение осуществляется в результате процесса регенерации и процесса заживления [4, 5, 13, 15].

При регенерации замещение происходит в направлении от периферии эктопии к наружному зеву из базального зародышевого слоя многослойного плоского эпителия. Плоский эпителий растет под цилиндрический эпителий, вытесняя его, или перекрывает его в виде отдельных "языков" различной ширины. В начале молодой плоский эпителий состоит из базального и парабазального слоев, затем количество слоев эпителия увеличивается и он становится многослойным.

Основное значение в замещении цилиндрического эпителия эктопии имеет процесс метаплазии. При метаплазии многослойный плоский эпителий образуется за счет пролиферации мелких резервных клеток цилиндрического эпителия, расположенных между базальной мембраной и цилиндрическим эпителием эктопии. Резервные клетки цилиндрического эпителия под воздействием кислой среды во влагалище теряют свою секреторную активность и превращаются в недифференцированный регенеративный эпителий. Метаплазия недифференцированного эпителия в многослойный плоский эпителий начинается обычно в окружности крупных кровеносных сосудов [3, 6, 7, 16].

В преобладающем большинстве случаев замещение цилиндрического эпителия многослойным плоским эпителием - это доброкачественный процесс, при котором метаплазированный эпителий вызревает до нормального многослойного плоского эпителия и полностью замещает цилиндрический эпителий эктопии [8, 9].

Процессы регенерации и метаплазии очень длительны. Под воздействием различных неблагоприятных факторов они могут разрушаться. Чем длительнее протекает процесс, тем больше возможностей возникновения различных атипических изменений метапластического эпителия вплоть до возникновения рака [5, 9, 13, 15].

Роль резервных клеток и эстриола в процессах возникновения и эпидермизации эктопии шейки матки

Анализ литературных данных показывает, что резервные или базальные клетки являются производными цилиндрических клеток и обладают плюрипотентными свойствами. Под воздействием эстрогенов резервные клетки дифференцируются в многослойный плоский эпителий, а под воздействием андрогенов и прогестерона - в цилиндрический эпителий [2, 7, 16].

По данным J. Song (1964), изучавшего шейку матки в поздний фетальный период, не исключено, что плоскоклеточная метаплазия связана с клеточными элементами стромального происхождения. B. L. Reid et al. (1967) исследовали регенерацию эпителия шейки матки после электрокаутеризации и в эксперименте. Они отмечали, что резервные клетки представляют собой мигрирующие клеточные элементы мононуклеарного типа. A. Singer et al. (1968), проводившие лазерную деструкцию ткани, также указывали, что клеточные элементы плоскоклеточной метаплазии являются производными мононуклеарных клеток, мигрирующих в очаг поражения из прилежащей стромы.

По данным Н. В. Кобозевой и соавт. (1973, 1980, 1981, 1988) шейка матки у плодов женского пола с 8 - 10 недели внутриутробного развития покрыта цилиндрическим эпителием. В процессе онтогенеза происходит отмирание и десквамация клеток цилиндрического эпителия с обнажением резервных клеток. Рост и дифференцировка наружных гениталий плодов женского пола регулируется стероидным гормоном - эстриолом, синтезируемым надпочечниками плодов [3, 5].

При нормальном течении беременности эстриол способствует дифференцировке обнаженных резервных клеток в многослойный плоский эпителий; при отклонении от нормального течения беременности (угроза прерывания беременности, гестозы первой и второй половины беременности, внутриутробная инфекция, гипоксия плода, и т.д.) происходит падение уровня эстриола, синтезируемого надпочечниками плода. Для сохранения беременности начинает вырабатываться прогестерон, действующий на резервные клетки и способствующий их дифференцировке в цилиндрический эпителий [5, 6, 13].

Вирусная инфекция, внутриутробно поражая плод, вызывает нарушения в системе гипоталамус - гипофиз - яичники - надпочечники [3, 5, 16, 17], тем самым выступая как этиологическая предпосылка к возникновению эктопии шейки матки. Нарушения в системе гипоталамус - гипофиз - яичники - надпочечники могут вызывать падение уровня эстриола в крови и способствовать развитию цилиндрического эпителия из резервных клеток [5, 6, 17].

Область перехода между высоким цилиндрическим и многослойным плоским эпителием у не рожавших женщин совпадает с областью наружного зева, если беременность у матери молодой женщины протекала без патологии, т.е. в кровяном русле преобладала концентрация эстриола над концентрацией прогестерона. Однако она может располагаться и на влагалищной части шейки матки, что связано с гормональным дисбалансом в организме.

Результаты отечественных и зарубежных исследований [3, 5, 6, 11, 15] указывают, что эстриол конкурирует с эстрадиолом за связь с активными центрами рецепторных белков, тем самым резко снижая эстрадиол-связывающую способность рецепторной системы.

При эктопиях шейки матки отмечается гиперэстрогения за счет фракции эстрадиола [6, 8, 15].

Эстриол, как малоактивная фракция эстрогенов и в отличие от других эстрогенов, связывающийся с рецепторами влагалища сильнее, чем с рецепторами матки, не способствует развитию гиперплазии эндометрия. И в то же время содействует созреванию эпителия шейки матки [2, 5, 9] или дифференцировке резервных клеток в многослойный плоский эпителий.

Состояние рецепторной системы шейки матки в норме и при патологии

По данным Z. Y. Cao et al. (1983), A. Schari et al. (1990) концентрация эстрогеновых рецепторов прогрессивно уменьшается от тела до шейки матки. В то же время при фоновых, воспалительных заболеваниях шейки матки, а также при "цервикальном бесплодии" отмечается дефицит цитозольных рецепторов эстрогенов в железах шеечного канала [2, 9, 15, 17].

Из результатов многочисленных исследований известно, что количество эстрогеновых рецепторов значительно больше в I фазе менструального цикла, чем во II фазе [3, 6].

Согласно теории Е. Дженсона (1962), половые гормоны, как и все стероиды, в отличие от других белково-пептидных гормонов, реализуют свое действие на органы - мишени путем избирательного взаимодействия с внутриклеточными рецепторами.

Первично рецепторы расположены в цитоплазме клеток. Молекулярное взаимодействие эстрогенов с органами-мишенями, согласно мнению Дж. Горского с соавт. (1965), протекает в три этапа, причем, воздействие гормона на генетический аппарат клетки и изменения синтеза нуклеиновых кислот и белков является более поздним эффектом эстрогенов. Сначала молекула стероида стереоспецифически соединяется с рецепторной молекулой в цитоплазме клетки. В дальнейшем изменяется биологическая активность рецепторной молекулы, взаимодействующей с эстрогеном. Этот комплекс перемещается в ядро клетки, где взаимодействует с гипотетическими местами - акцепторами, и несет новую информацию. В результате этого взаимодействия происходит избирательная экспрессия генома и реализуется эффект гормона. В заключительной стадии повышается синтез РНК, глюкозы и фосфолипидов и в конечном итоге биосинтез белка [3, 8, 9, 15].

Если в клетке нет рецептора, гормон не способен воздействовать на нее, а также, если рецепторов недостаточное количество или их функция в силу каких-либо патологических процессов нарушена, то гормональное влияние на орган-мишень не реализуется. Это свидетельствует о том, что рецептор является необходимым периферическим звеном эндокринной функции, обеспечивающим саму возможность, а также интенсивность приема, проведения и реализации гормональных сигналов [9, 14, 17].

Механизмы эпидермизации эктопии шейки матки

Кроме изложенной концепции о заживлении истинной эрозии за счет нарастания цилиндрического эпителия из цервикального канала существуют и другие теории.

Процесс пролиферации резервных клеток с последующей дифференцировкой в многослойный плоский эпителий обозначается как непрямая плоскоклеточная метаплазия [2, 8, 9, 13]. По мнению И. А. Яковлевой (1965) в основе заживления (эпидермизации) лежат два процесса. Один характеризуется врастанием многослойного эпителия с краев эктопии в "устья" желез, подрастанием под цилиндрический эпителий, который десквамирует и погибает. Вытесняя полностью цилиндрический, многослойный плоский эпителий занимает его место, в результате чего остаются только общие контуры желез. В тех случаях, когда многослойный плоский эпителий не погружается в железы и перекрывает их устья, железы превращаются в кистозные полости (Наботовы кисты). Главным условием при данном процессе является повреждение цилиндрического эпителия на границе с плоским эпителием [2, 9]. Другой вид заживления происходит за счет преобразования многослойных солидных пластов вследствие гиперплазии резервных клеток в сторону эпидермоидного эпителия.

Перекрытие эктопии за счет метаплазии является ведущим. Оно начинается в периферийных отделах эктопии по поверхности, а также в окружении наружного зева по ходу складок и щелей эктопии. Возникающий таким образом многослойный плоский эпителий вначале резко отличается от предшествующего эпителия эктоцервикса меньшей величиной клеток, содержит мало гликогенов. Он словно муфтой охватывает железы эктопии. Такие же изменения наблюдаются на поверхности эктопии. В результате этого железы и покровный эпителий оказываются замещенными многослойным плоским эпителием. Оба вида заживления могут сочетаться друг с другом. Иногда один из них превалирует или они наблюдаются порознь.

Начальным этапом в процессе непрямой плоскоклеточной метаплазии является пролиферация резервных клеток. Согласно литературным данным [5, 7, 9], выделяют начальную стадию пролиферации резервных клеток, при которой под цилиндрическим эпителием располагается не более 2 - 3 их рядов. При отсутствии последующей дифференцировки в плоский эпителий могут возникнуть пролифераты резервных клеток, получивших название резервно-клеточной гиперплазии [9, 14]. Многие авторы [2, 4, 9, 15] указывают на дисгормональную природу метаплазии и резервно-клеточной гиперплазии.

Исходя из высказанных представлений, эктопия - это дисгормональная трансформация эпителия влагалищной порции шейки матки эктоцервикса на ограниченном участке, которая заключается в гибели многослойного плоского эпителия и одновременно - в возникновении цилиндрического (цервикального) эпителия из резервных клеток. При соответствующей гормональной стадии резервные клетки дифференцируются в сторону плоского эпителия: цилиндрический эпителий гибнет и эктопия "заживает".

Применение эстриола ведет к стимуляции резервных клеток и их дифференцировке в многослойный плоский эпителий. Одновременно при эктопии шейки матки идет снижение гиперэстрогенового фона за счет блокады эстрогеновых рецепторов эстриолом.

Для достижения антиэстрадиольного эффекта и стимуляции резервных клеток необходима низкая концентрация эстриола [4, 6, 9].

Немаловажное место в развитии патологии шейки матки в последнее время уделяется иммунной системе. Из описанных видов иммунной реакции женского организма основную роль играет локальный иммунитет, причем, шейка матки является основным звеном локального иммунитета, хотя эндометрий и маточные трубы тоже обладают этими свойствами, но в значительно меньшей степени. Шейка матки осуществляет иммунную защиту путем локальной продукции иммуноглобулинов, а также абсорбции их из плазмы (8, 9, 15). При изучении аутоиммунного компонента патогенеза гормональнозависимой эктопии шейки матки А.Ф. Куперт (1988) выявил тесную связь показателей местного гуморального иммунитета со степенью морфологических изменений, что свидетельствует о возможном влиянии иммуноглобулинов различных классов на возникновение и прогрессирование фоновых заболеваний [6, 9, 16].

Таким образом, эктопия цилиндрического эпителия шейки матки является гормональнозависимым заболеванием. Патогенез его связан со снижением уровня эстриола в крови, приводящего к возникновению железистых структур из резервных клеток под воздействием прогестерона.

Литература

    Василевская Л.Н. Кольпоскопия. - М.: Медицина. - 1986. - 157 с.
    Железнов Б.И., Ежова Л.С., Беляева Л.А. Морфофункциональные изменения эпителия эндоцервикса в зависимости от возраста и менструальной функции женщины. // Акушерство и гинекология. - 1994. - № 3. - С. 12 - 18.
    Заболевания шейки матки. Клинические лекции. / Под ред. проф. В.Н. Прилепской. - М. - 1998. - 87 с.
    Кондриков Н.И. Современные классификации заболеваний шейки матки. - В кн.: Заболевания шейки матки. Клинические лекции. / Под ред. проф. В.Н. Прилепской. - М. - 1998. - С. 6 - 9.
    Новикова Е.Г. Диагностика и лечение предраковых заболеваний и начальных форм рака шейки матки. - В кн.: Заболевания шейки матки. Клинические лекции. / Под ред. проф. В.Н. Прилепской. - М. - 1998. - С. 63 - 66.
    Радзинский В.Е., Буянова С.Н., Манухин И.Б., Кондриков Н.И. Патология влагалища и шейки матки. / Под ред. В.И. Краснопольского. - М. - 1997. - С. 54 - 59.
    Прилепская В.Н., Роговская С.И., Межевитинова Е.А. Кольпоскопия. Практическое руководство. - М.: ГЭОТАР. - 1997. - 108 с.
    Русакевич П.С. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки. - Минск. - 1998. - 368 с.
    Хмельницкий О.К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб. - 1994. - С. 51 - 71.
    Andersen E.S., Hust M. Cryosurgery for cervical intraepithelial neoplasia. // Gynecol. - 1996. - Vol. 45. - № 3. - P. 240 - 242.
    Bromfield P.I., Duncan J.D. Cervical screening and teenage women. // Recent Advances in Оbstetrics and Gynecology. - 1997. - № 18. - P. 155 - 160.
    Coppleson M., Pixley E.C. Colposcopy of cervics. // In Gynecologic Oncology. - 1995. - Vol. I. - P. 318 - 319.
    Hirai Y., Nishide K., Yamauchi K., Fujimoto I. Cytomorphologic, cytometric and histomorphologic observations after laser therapy for cervical lesions. // J. Reprod. Med. - 1994. - Vol. 37. - № 3. - P.267 - 272.
    Kirkengen A.L., Anderson P., Gjersoe E. // Scand. Prim. Health care. - 1997. - Vol. 10. - P. 139 - 142.
    Sagot P., Lopes P., Mensier A. Carbon dioxide laser treatment of cervical dysplasia in teenagers. // Obst. Gynec. Reprod. Biol. - 1998. - Vol. 46. - № 2 - 3. - P. 143 - 146.
    Stoll P., Dallenbach G. Cytology in Gynecological practice: an atlas of phase - contrast microscopy. - Berlin: Heidelberg. - 1997. - Р. 432 - 435.
    Vergote J.B., Makar A.P. Laser exision of the transformation zone as treatment of cervical intraepithelial neoplasia with satisfactory colposcopy. // Gynecol. Oncol. - 1996. - Vol. 44. - № 3. - P. 235 - 239.